Habilitation à diriger des recherches d'Alessandro Furlan

Amphithéâtre Pierre Glorieux (CERLA) Habilitation à diriger des recherches d'Alessandro Furlan - Laboratoire Phlam Titre : Nouveaux outils interdisciplinaires pour l’étude des réseaux de signalisation cellulaire et de transcription Résumé : La physiologie d’une cellule repose sur de très nombreux circuits moléculaires régulés de manière spatio-temporelle, permettant l’homéostasie cellulaire en réponse aux signaux intra- et extra-cellulaires que la cellule perçoit. La cellule va ainsi notamment adapter en permanence ses programmes transcriptionnels. J’ai étudié pendant mon parcours les mécanismes de régulation transcriptionnelle en prêtant attention à leur impact physio-pathologique fonctionnel lors du développement embryonnaire mais aussi dans les cancers ou encore le syndrome métabolique. Je me suis notamment intéressé aux facteurs de transcription Ets-1 et P-TEFb qui régulent différentes gammes de gènes, et au récepteur membranaire Met qui module la physiologie de la cellule en réponse à son ligand HGF présent dans le microenvironnement cellulaire. J’ai appréhendé la signalisation modulée par ces facteurs, en étudiant par biochimie des cibles individuelles ainsi que des cascades d’effecteurs ou des réseaux de gènes, par des approches génétiques et pharmacologiques. Les études par microscopie m’ont également permis d’élucider différents mécanismes de régulation cellulaire et leurs conséquences physiologiques. De plus, en replaçant ces études dans le contexte de sphéroïdes/organoïdes, j’ai mis en évidence qu’ils constituaient des modèles d’étude utiles pour apporter de nouvelles informations plus pertinentes d’un point de vue physiologique. Mon projet actuel vise à donner un nouvel éclairage aux réseaux de régulation de la transcription en insistant sur les aspects dynamiques qui restent imparfaitement compris, en m’appuyant sur les compétences interdisciplinaires que j’ai acquises et en utilisant des approches de biophotonique et de modélisation que nous développons au laboratoire.